基因線上專刊 7月號/2018

約西元前600年，古代巴比倫國王尼布甲尼撒 (Nebuchadnezzar) 認為只吃肉和飲酒是保持身心健全的王道飲食，但國內一群貴族和素食主義者不從，於是國王讓他們吃豆類和喝水並進行觀察。沒想到十天後，吃豆類和飲水的人較吃肉喝酒者顯得更容光煥發，國王於是也將豆類加入宮廷飲食菜單。此一具有「對照組」觀念的小小實驗，可謂現代臨床試驗的前身。

書面記載最早的臨床試驗一般認為是1747年時，蘇格蘭海軍軍醫James Lind將患有壞血病的水手分組，並藉由控制各組飲食，終於找出檸檬汁可用來治療與預防壞血病。不過這些早期的臨床試驗現在看來不但設計粗糙，當然也未符合優良臨床試驗規範 (Good Clinical Practice，GCP)。GCP的目的是在倫理上要保障受試者人權，而在科學上要確認臨床試驗的可信度。由於二次世界大戰期間，德軍以猶太人進行慘無人道的低氧、低溫與化學戰劑等試驗，日軍也成立秘密部隊對戰俘和附近居民進行極端溫度和病原感染的試驗，因此戰後對於納粹醫師進行審判的紐倫堡法庭也發展了《紐倫堡準則》，在1947年正式發表。《紐倫堡準則》共有十項原則，其中最重要的兩個原則，就是研究者必須取得受試者確認過且自願參加試驗的同意書，另外就是研究設計必須以科學方法為基礎，並以創造人類福祉為主要目的。接著在1964年，世界醫學會 (World Medical Association) 進一步制訂《赫爾辛基宣言》，對人體試驗提出更具體的規範；其最新版本為2013年第七次更新版，內容除描述執行醫學研究應該遵循的受試者權益保護原則，也包括試驗後條款、研究結果之傳播、以及如何使用未經證實之臨床醫療介入等準則。爾後於1996年，國際醫藥法規協合會議 (International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use) 進一步制定詳細的GCP規範，並自1997年開始適用於所有簽署國正在進行或將要進行之臨床試驗。

由於現代醫療相當注重實證醫學，加上試驗所費不貲且耗時耗力，故試驗設計皆須以紮實的科學理論作為基礎。現今若發現具潛在療效的物質，到真正上市通常須經重重關卡，包含臨床前試驗以及第一期 (Phase I)、第二期 (Phase II)、第三期 (Phase III) 臨床試驗，甚至上市後還要進行第四期 (Phase IV) 的藥物監視試驗。

本期除了介紹臨床試驗各階段，也與TCTC總主持人吳明賢醫師的專訪將有更多精彩細節；另在「藥物試驗失敗，有藥可救嗎？」專文中探討近年Phase III臨床試驗失敗的主因，並介紹從失敗中重新站起的兩個實例。隨著精準醫療工具逐步導入臨床，病人族群勢必可更加區分，未來對臨床試驗的設計、病人的篩選、老藥新用、過去失敗的藥物重新復活等議題，都將帶來許多前所未有的發展。臨床事務絕非一蹴可幾，十年鑄一劍也並非誇飾；但從現在開始認識新一世代的臨床試驗絕不晚，相信經過十年鑽研後，有志者也能在此領域取得不凡的成就。

創新（Innovation）是推動時代進步的齒輪，也是生醫發展的必備要素之一，從最初的假設、驗證到實務應用、再到商業化階段，整個過程可能歷時數年的時間，而其中，在邁向成功的最後一哩路上，臨床試驗和專利的攻防，可能是關乎成敗的重要因素，卻也是科研人員容易忽視的地方。因此，基因線上本期特別策劃「臨床試驗專題」及「生醫專利攻防戰」兩大主題，透過深入的專文介紹及專家/專業單位訪談，希望將上述重要的概念傳達給更多生醫領域的同好。

化創新為實用、推動時代進步的─臨床試驗

在生醫產品開發上，臨床試驗是將創新研究轉化為臨床應用的重要過程，也能讓研究人員分析新藥或新醫材應用於人體的安全性及有效性，並藉由試驗的成果做進一步特定族群的研究，造福更多病患。此次專題中除了介紹臨床試驗的各個階段，也探討試驗失敗的原因、是否仍有藥可救、以及如何提高成功率。而隨著基因數據、免疫與細胞的新療法不斷突破，臨床試驗的規劃與設計也需要能夠與時俱進，以符合精準醫療的概念。所以我們也透過採訪臺灣特定疾病臨床試驗合作聯盟，了解資源整合對提升新藥/新醫材之臨床試驗效率的重要性，期望為患者、醫師及新藥/醫材開發人員帶來三贏。

開拓市場及守護科研價值的幕後功臣─專利

再者，專利也是創新的過程中不可或缺的一部分，且關乎產品進入市場的策略布局，卻最容易被研發人員所輕忽。許多研發人員其實並不知道，早期開發階段就應該把專利布局列入產品開發的重要環節，導致在進入市場前錯失良機，功虧一簣。因此熟悉專利的運作與細節，不僅是守護研發人員的心血，也是未來推展市場的關鍵。此次在雜誌中，採訪了生醫專利領域的翹楚：張仁平研究員及葛介正總經理，為大家深入分析掌握專利攻防的關鍵步驟，透過專利的保護來幫助科學研發創造更大的價值。

全球趨勢  
ASCO系列報導  2

臨床試驗專題
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藥物試驗失敗，有藥可救嗎？ 11
專訪臺灣特定疾病臨床試驗合作聯盟  13

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生物資訊與數據科學
專訪范德堡大學 石瑜教授   21

基因檢測專題
基因檢測 癌症治療最優化  25

胎兒醫學專題
張東曜醫師：跨專科合作，引導人的核心價值  27

動物疫苗專題
防疫第一線的基因科技 瑞寶基因專訪 31

罕見疾病與基因體學
獨家專訪─日本骨科傳奇醫師池川志郎 43

生醫專利攻防戰
張仁平研究員：六度六關 搶佔市場先機  46
葛介正總經理：專利是生技業發展的靈魂  49


產業動態
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