文征明書法初師李應禎,並受到沈周、吳寬的影響。而後從宋元上追晉唐。次子文嘉曾分析其書法『始亦規摹宋元之撰。既悟筆意,遂悉棄去,專法晉唐』。其隸書得力于《受禪》,篆書則繼承李陽冰而又有所發展;草書師法懷素、黃庭堅;行書則融合蘇東坡、黃庭堅、米元章于一體,又融入智永、趙孟俯筆意。其中最為擅長的當屬小楷,有『名動海內』之譽。其小楷師法鐘繇、二王,溫潤秀勁,法度謹嚴而意態生動,精整典雅。被認為『溫純精絕,虞、褚以下弗論也』。文征明直至年近九十還能做蠅頭小楷,功力之深可見一斑。中年以後,文征明已是各體兼善,王世貞雲︰『(征明)書法無所不規,仿歐陽率更、眉山、豫章、海岳,抵掌睥睨,而小楷尤精絕,在山陰父子間。八分入鐘太傅室,韓、李而下,所不論也。』『篆書斤斤陽冰門風,而皆有小法,可寶也。』可見其書法的涉獵之廣與水平之高。
《西泠印社精選歷代碑帖︰文征明草書千字文》所選《草書千字文》,用筆精到而蕭散流暢,又不失草書之磅薄,是其傳世中的優秀作品。