實驗動物替代方法原理與應用

上篇　實驗動物替代方法原理
　第1章　動物福利與3R原則
　　第1節　動物實驗的歷史與觀念
　　第2節　動物福利運動
　　第3節　3R理論的形成和發展
　第2章　實驗動物福利與替代方法的法律規定
　　第1節　世界各國動物福利的法律規定
　　第2節　世界各國實驗動物的法律規定
　　第3節　動物試驗替代的法律規定
　第3章　替代方法的驗證與認可
　　第1節　替代方法的驗證
　　第2節　替代方法的認可
　　第3節　驗證的發展
　第4章　替代方法的研究培訓與信息交流
　　第1節　動物實驗替代方法的社會發展推動
　　第2節　動物實驗替代方法的技術進步推動
　　第3節　信息交流與學術出版物
　　第4節　教育與培訓
　　第5節　3R運動在我國的發展
　第5章　實驗動物替代技術
　　第l節　動物實驗及標準化
　　第2節　毒理學計劃
　　第3節　動物試驗替代技術
　　第4節　組學技術
　第6章　體外試驗系統及規範
　　第1節　體外替代實驗室良好規範
　　第2節　良好細胞培養規範
　　第3節　體外試驗系統
下篇　動物試驗替代方法應用
　第7章　基本細胞毒性
　　第1節　基本細胞毒性的特征
　　第2節　細胞毒性檢測方法
　　第3節　用于替代實驗的基本細胞毒性方法
　　第4節　細胞毒性的新標志
　第8章　急性毒性試驗及替代方法
　　第1節　概述
　　第2節　急性毒性分級
　　第3節　急性經口毒性試驗的減少和優化
　　第4節　急性吸入毒性試驗的減少和優化
　　第5節　急性毒性試驗替代方法
　第9章　皮膚刺激／腐蝕試驗及替代方法
　　第1節　概述
　　第2節　皮膚刺激／腐蝕的體內試驗方法
　　第3節　皮膚刺激／腐蝕替代方法的設計
　　第4節　皮膚腐蝕試驗的替代方法
　　第5節　皮膚刺激試驗的替代方法
　第10章　皮膚吸收和滲透試驗及替代方法
　　第1節　概述
　　第2節　皮膚吸收和滲透試驗的替代方法
　　第3節　替代方法前景預測
　第11章　皮膚致敏試驗及替代方法
　　第1節　概述
　　第2節　皮膚致敏的動物試驗方法
　　第3節　皮膚致敏試驗的替代方法
　第12章　光毒性試驗及替代方法
　　第1節　概述
　　第2節　光毒性的體內試驗
　　第3節　急性光毒性及替代方法
　　第4節　光遺傳毒性及替代方法
　　第5節　光變態反應(光敏性)及替代方法
　　第6節　替代方法前景預測
　第13章　眼刺激／腐蝕試驗及替代方法
　　第1節　概述
　　第2節　眼刺激性／腐蝕性的動物實驗
　　第3節　眼刺激性／腐蝕性的替代方法
　　第4節　替代方法前景預測
　第14章　遺傳毒性／致突變試驗及替代方法
　　第1節　概述
　　第2節　遺傳毒性試驗要求和策略
　　第3節　遺傳毒性的體內實驗方法
　　第4節　遺傳毒性的體外方法
　第15章　重復染毒毒性試驗及替代方法
　　第1節　概述
　　第2節　重復染毒毒性動物試驗方法
　　第3節　重復染毒毒性的體外評價策略
　　第4節　替代方法前景預測
　第16章　靶器官毒性及替代方法
　　第1節　概述
　　第2節　神經系統毒性及替代方法
　　第3節　呼吸系統毒性及替代方法
　　第4節　血液／心血管系統毒性及替代方法
　　第5節　肝毒性及替代方法
　　第6節　腎毒性及替代方法
　第17章　毒代動力學與代謝試驗及替代方法
　　第1節　概述
　　第2節　毒代動力學與代謝試驗方法
　　第3節　毒代動力學與代謝試驗替代方法
　　第4節　替代方法前景預測
　第18章　致癌性試驗及替代方法
　　第l節　概述
　　第2節　致癌性動物實驗方法概述
　　第3節　致癌性試驗的減少和優化方法——轉基因小鼠模型
　　第4節　致癌性試驗的替代方法
　　第5節　替代方法前景預測
　第19章　生殖和發育毒性試驗及替代方法
　　第1節　概述
　　第2節　生殖和發育毒性的動物試驗
　　第3節　生殖和發育毒性的研究策略與驗證的方法
　　第4節　生殖和發育毒性的替代方法
　第20章　化學品危害評估／生態毒性評價及替代方法的應用
　　第1節　化學品法規管理概述
　　第2節　化學品生態毒性及替代方法
　　第3節　化學品毒性評價的組合試驗策略和決策樹
　第2l章　食品風險評估及替代方法的應用
　　第1節　概述、
　　第2節　胃腸道吸收的替代方法
　　第3節　食物過敏動物試驗及替代方法
　　第4節　生物毒素動物試驗的替代方法
　第22章　化妝品風險評估與替代方法的應用
　　第1節　化妝品風險評估概論
　　第2節　歐盟化妝品法規對動物試驗替代方法的規定
　　第3節　化妝品安全評價的動物試驗替代方法
　第23章　疫苗和生物制品中評價及替代方法的應用
　　第1節　概述
　　第2節　疫苗和生物制品評價中的動物試驗
　　第3節　疫苗和生物制品研究中動物試驗的替代方法
　第24章　醫療器械生物學評價及替代方法的應用
　　第1節　醫療器械生物學評價概述
　　第2節　醫療器械生物學評價試驗方法
　　第3節　動物實驗的替代方法
　第25章　納米材料的安全性評估及替代方法的應用
　　第1節　概述
　　第2節　納米材料的安全評價策略
　　第3節　化妝品中納米微粒的安全評價
附錄1　動物福利及替代方法大事記
附錄2　3R和替代方法網絡信息資源
附錄3　縮寫和索引

新技術或社會需求推動科學呈波浪式發展，毒理學亦是如此。2007年，姜國國立研究院(NRC)描繪了具有劃時代意義的21世紀毒理學的前景(注︰Tox一icity Testing in the 21st Century:A Vision and a Strategy)，提出毒理學應當由原來的體內動物研究向體外試驗轉變。打開了本領域即將發生變革的序幕。之後，各種合作聯盟紛紛成立，研討會和學術會議應接不暇，表明實現這一願景的時代正在到來。美國國立衛生研究院前主任Elias Zerhouni評論道“動物試驗不會旦夕消失，但是各機構的工作預示著其終結的開始”。

在這一前景付諸實現的過程中，擺在我們面前的，除了實現毒性作用路徑所提供的科學發現的機遇以外，還要面對一旦技術挑戰得以解決後如何對法規進行冗善，包括新方法的標準化及質量保證、正式驗證、包含範圍設置的整合試驗策略，以及新方法的最終全球化認可與應用等。這就要求在觀念上綜合把握困難的方方面面。

現代社會，人們越來越不情願接受日常生活中存在的風險，因而，也就不情願減少安全性評價方面的努力。被多數人接受的觀點是︰新的試驗方法應當不低于當前安全評價的標準所能達到的水平，這就自然而然地形成了一種觀念，即目前的方法學是新試驗方法必須符合的金標準。因此，一方面新方法的研發投入並不足夠，另一方面按照通常概括為“驗證”過程的現行評價體系，新方法與現行方法相比常顯示出某種局限性。這樣做的後果導致毒理學的策略難以擺脫對“毒理學工具箱”進行“修修補補”的框架的束縛，即充其量不過是一塊“補丁”被新“補丁”替換，這不是真正依從“21世紀毒理學前景”所建議的順應毒理學變革而采取的對待新試驗方法的開放的做法。

我們可以換個角度自問，設若不得不從頭開始設計，管理毒理學應該如何進行?NRC委員會的觀點提出了一種新的方案，采用以現代技術為基礎的和更加整合的新方法。包括對毒性作用路徑認知的集成和現代技術的應用，如(人)細胞培養、低等物種篩選、組學技術(基因組、蛋白組、代謝組)、圖像分析、高通量試驗、包括PBPK(基于藥理學，更多的是基于毒理學的生理學模型)和QSAR(定