天正三年(1575)春夏,武田勝賴率大軍大舉圍攻長筱城。退守長筱的九八郎拼死抵抗,長筱之戰開始。德川家康求救于織田信長。信長率精銳援助家康,與武田軍戰于長筱之設樂原。聯軍以火槍隊為主力,幾以橫掃千軍之勢,使武田五路大軍首尾不得相顧,傾刻間,武田大敗,宿將幾損失殆盡,武田氏一撅不振。信長地位鞏固,為“天下人”;家康則進入三年雌伏。天正七年,信長築安土城,封右大臣,聞家康長子信康及其母諸丑事,大怒。家康殺妻滅子。天正八年春,德川主動進攻武田。九年,拔高天神城。十年,全線攻之,滅武田氏。日本本州島東、北部平定。
天正十年春夏,信長迎家康于安土,大賀。信長令大將明智光秀為接待使,多責之辱之。光秀且懼且怒,心生反意。是年六月二日,光秀突然發動兵變,將僅帶貼身侍衛的織田信長團團圍于本能寺,盡殺之,以“天下人”自居。正用兵于中國地區的羽柴秀吉立即與毛利氏議和,回師京城,經山崎一戰,誅明智光秀。德川家康潛回三河,極力向東擴張,盡得甲信諸地。