以生理學為基礎之藥物動力學模式建立(二)

　　以生理學為基礎之藥物動力學（Physiologically based pharmacokinetic, PBPK）能提供具有健康風險評估參考價值的數據及模擬結果。本研究完成二甲基甲醯胺（N,N-Dimethylformamide, DMF）與鄰苯二甲酸2-乙基己基酯（Di (2-ethylhexyl) phthalate, DEHP）PBPK 模式開發。在DMF部分：完成合成皮製造業勞工DMF與甲苯（TOL）、丁酮（MEK）不同濃度共同暴露時，對尿中代謝物（methylformamide, NMF）的影響，研究結果發現勞工下班前尿中NMF在混合暴露High-MEK組及High-TOL組，各別會較混合暴露Low-MEK組及Low-TOL組來的低，下班前尿中NMF濃度下降比率分別為：33.4%（Low-MEK: 24.56 mg/L ? High-MEK: 16.36 mg/L）及21.2%（Low-TOL:22.67 ? High-TOL:17.87），MEK較TOL之影響為高。在DEHP部分：完成PVC塑膠皮（布）製造廠5位作業勞工40小時內的逐次尿液樣本收集與空氣採集及採樣時程內的飲食行為與時間活動模式調查。研究結果發現，PVC塑膠皮（布）製造廠作業勞工確實經由呼吸途徑暴露DEHP，在連續40小時尿液樣本中，三種尿中代謝物mono(2-ethylhexyl) phthalate (MEHP)、Mono(2-ethyl-5-oxohexyl) phthalate (MEOHP)、Mono(2-ethyl-5-hydroxyhexyl) phthalate (MEHHP)所佔總合濃度之百分比分別為12.5%、34.9%、52.5%，其中又以MEHHP之表現量最為穩定，尿中MEOHP與MEHHP的半衰期約為19~21小時，以DEHP PBPK model模擬尿中代謝物（MEHHP）之半衰期約為17小時。此外，以修正後的DMF PBPK model ，模擬同時暴露於MEK、TOL對尿中代謝物NMF之影響，經由尿中NMF實測值與模擬值之比對，修正後的DMF PBPK model 對代謝物的預測更為準確。本研究所開發的PBPK model 系統程式，經兩種不同化學品之職業暴露驗證後，均獲得與實測值相當接近的成果。